Colirio de ciclosporina

La ciclosporina es un inmunosupresor potente que por vía tópica en oftalmología se utiliza, mediante uso en situaciones especiales, para el tratamiento de diversas patologías del ojo tales como ojo seco, atopía, transplante de córnea, queratoplastia crónica, queratoconjuntivitis vernal etc... El colirio de ciclosporina no está comercializado en España por lo que se elabora como fórmula magistral a diferentes concentraciones comprendidas entre 0,05% y 2%. La concentración al 0,05% es la más empleada en el síndrome del ojo seco y actualmente también se puede adquirir a través de medicamentos extranjeros con el nombre de RESTASIS®.
Inicialmente los colirios de ciclosporina al 1 y 2% se elaboraban a partir de la solución comercial Sandimmun Neoral® en vehículos oleosos , aceite de ricino o aceite oliva virgen ya que la ciclosporina es un compuesto lipofílico insoluble en agua. Dichas formulaciones presentaban problemas de intolerancia por parte del paciente como sensación de quemadura ocular y picor en el momento de la instilación. Existen varios trabajos publicados donde se ha ensayado la formulción de colirios de ciclosporina a diferentes concentraciones en otros vehículos como miristato de isopropilo y lágrimas artificiales utilizando como materia prima la presentación de Sandimmun ® ampollas.

                Colirio de ciclosporina 0,5%( Complexo Hospitalario de Pontevedra)
Composición:
Sandimmun 50mg/mL amp....................... 1 mL
Polivinilpirrolidona (Oculotec) 50mg/mL......9 mL

Conservación y caducidad: En envase de colirio estéril . 28 días en nevera.

Otras formulaciones:

Colirio de ciclosporina 0,5% en lagrimas artificiales. Hospital Son Llátzer

Colirio de ciclosporina 2% en aceite de oliva . Preparación de medicamentos y formulación magistral para oftalmología. Alonso Herreros , Jose M

Colirio de ciclosporina 2% en aceite de oliva. Nationwide Children´s Hospital.

Bibliografía:

• Cécile Bontemps, Amandine Rougeron, Valérie Sautou-Miranda, Anne Boyer, Jean Chopineau. Stability of cyclosporine eye drops .Poster presented at ESCP Congress Dubrovnik, Croatia 21 -24 October 2008

• MS. García Simón, S. Saliente Callén, S. Rabell Iñigo, M. García Coronell, AV. Alonso Sánchez, MJ. Morales Lara .Atención farmacéutica en el tratamiento del pénfigo ocular cicatricial con colirio de ciclosporina .XIII Congreso de Formulación Magistral AEFF .Murcia 2009 

• Ebihara N, Ohashi Y, Uchio E, Okamoto S, Kumagai N, Shoji J, Takamura E, Nakagawa Y, Nanba K, Fukushima A, Fujishima H. A large prospective observational study of novel cyclosporine 0.1% aqueous ophthalmic solution in the treatment of severe allergic conjunctivitis. J Ocul Pharmacol Ther 25: 365-371, 2009

• Ortiz-Castillo J.V., Boto-de-los-Bueis A., De-Llucas-Laguna R., Pastor-Nieto B., Peláez-Restrepo N., Fonseca-Sandomingo A.. Ciclosporina tópica como tratamiento del prúrigo actínico oculartopical. Arch Soc Esp Oftalmol 2006 ; 81(11): 661-664.

• Pérez Hernando E., Río Alvarez L.A. Formulación de soluciones oftálmicas de ciclosporina en colirio al 2 por 100 para la práctica clínica. An. R. Acad. Nac. Farm., 2009, 75 (4): 911-922

• Mahmood Nejabat, Jafar Khoshghadam, Masoomeh Eghtedari and Hamid Hosseini.Topical Cyclosporine A in Corneal Graft Rejection. Am. J. Immunology 2 (2): 29-34, 2006

•  Fiscella RG et al. Stability of cyclosporine 1% in artificial tears. J Ocul Pharmacol Ther. 1996 Spring;12 (1): 1-4.

III Symposium Rafael Alvarez Colunga. Formulacion Pediatrica. Unificacion de Criterios

                    “Formulaciones estables y nuevos campos”
                  
                 Salón de Actos de la Confederación de Empresarios de Andalucía,
                                        c/Arquímedes, 2, ISLA DE LA CARTUJA
                                                       Sevilla, 14 de abril de 2011
                    
                                                  ( Prograna provisional)
                                             
10 horas: Inauguración.

Presidenta Consejo de Salud de la CEA, Presidente AFA, Presidentes CC.OO.FF. Andalucía.

11.00 – 11.10 horas: Un año en la vida de la comisión. Trabajos y resultados.

Ldo José Manuel Manzanares Olivares, Farmacia Santamaría, Granada

11.10 -11.30 horas: A propósito de un caso. Solución de Joulie. Unificación de criterios.

Lda Isabel Rodríguez Rivas, Farmacia Doña Ermita, Mijas
Dra. Carmen Gallego Fernández, farmacéutica especialista en farmacia hospitalaria. Jefa de servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Materno Infantil Málaga, Complejo Carlos Haya.

11.30 horas: Café.

12.00 – 12.30 horas: Desarrollo de formulaciones pediátricas con tacrolimus, gabapentina y griseofulvina. Mejoras en la formulación de enalapril

Dra. Mª Jesús Lucero Muñoz. Profesora titular del Departamento de farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad Sevilla

12.30 – 13.00 horas: Desarrollo de una formulación pediátrica con hidroclorotiazida

Ldo. Manuel Díaz Feria. Farmacéutico comunitario. Farmacia Feria. Tenerife.
Dr. José Bruno Fariña Espinosa, Catedrático. Departamento de farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad La Laguna.

13.00 – 13.30 horas: Espironolactona: diseño de formulaciones y estudio de estabilidad completo con valoraciones tanto por espectrofotometría como por HPLC. Desarrollo de formulación pediátrica con hidrocortisona.

Dra. Adolfina Martínez Ruiz. Catedrática del Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. ViceDecana de Investigación y Alumnos. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada
Dra. Beatriz Clares Naveros. Profesora Ayudante Doctor. Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada

13.30 – 14.15 horas: Formulación magistral en dermatología pediátrica. Necesidades y precauciones.

Lda. Ana Vila García. Farmacéutica comunitaria, Málaga
Dra. Mª Dolores Ruiz López. Responsable laboratorio de galénica del Ilustre Colegio de Farmacéuticos de Málaga

14.15 –16.00 horas: pausa Cocktail

16.00 – 16.30 horas: Formulación magistral en oncología pediátrica.

Dra Gema Ramirez Villar. Facultativo Especialista de Área Oncología Pediátrica. Servicio de Pediatría. Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla
Dra. Concepción Álvarez del Vayo. Facultativo Especialista de Área Farmacia Hospitalaria. Servicio de Farmacia Hospital Infantil Virgen del Rocío, Sevilla

16.30 –17.00 horas: Nuevas aportaciones en formulación pediátrica;

Dra. Manuela Atienza Fernández, especialista en Formulación pediátrica, miembro de la SEFH.

17.00 – 18.00 horas: Debate. Ruegos y preguntas.

Lda María José Rojas Morante, farmacéutica comunitaria. Farmacia Garví. Torremolinos.
Dra. Carmen Gallego Fernández, farmacéutica especialista en farmacia hospitalaria. Jefa de servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Materno Infantil Málaga, Complejo Carlos Haya.
Dra. Visitación Gallardo Lara, Profesora titular. Departamento de farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Granada.
Dra. Mª Dolores Ruiz López. Responsable laboratorio de galénica del Ilustre Colegio de Farmacéuticos de Málaga
Dra Anna Codina Verdaguer. Farmacéutica. Directora técnica Fagron Ibérica.
Ldo Antonio Fontán Meana. Secretario AFA. Abogado experto en derecho farmacéutico.

18.00 horas: Entrega Premio Formulación.                                                          
 

Omeprazol en fórmulas orales liquidas

Los inhibidores de la bomba de protones son usados con relativa frecuencia en la terapia de los trastornos del tracto digestivo superior en niños. Actualmente existen numerosos trabajos publicados sobre este tema que  confirman la efectividad de esta terapia sobre otros tratamientos y su seguridad a corto plazo en la enfermedad por reflujo gastroesofágico y otras patologías del tracto gastrointestinal.
Omeprazol es el primer medicamento comercializado perteneciente a este grupo de fármacos y por lo tanto el que ha entrado a formar parte de las formas extemporaneas orales líquidas para utilización en pediatría . Inicialmente no se disponia de principio activo para la elaboración de estas fórmulas por lo que se recurria a la presentación comercial de la industria farmacéutica: cápsulas de gelatina conteniendo pellets de omeprazol con recubrimiento entérico . El contenido de las cápsulas se diluia en bicarbonato sódico al 8,4%. Posteriormente los laboratorios autorizados para suministrar materias primas en España proporcionaron durante un tiempo pellets de omeprazol.

Omeprazol suspensión 2mg/ mL

Omeprazol ............................................. 200 mg
Bicarbonato sódico 8,4% ( 1 M) c.s.p.....100 mL

A fecha de hoy disponemos  de dos presentaciones de omeprazol como materia prima para la elaboración de fórmulas magistrales: omeprazol sódico suministrado por Acofarma y omeprazol base suministrado por Fagrón.
En el Servicio de Farmacia del Complexo Hospitalario de Pontevedra utilizamos omeprazol sódico para  formulaciones pediátricas y para administración por sonda nasogástrica:

Omeprazol 2-4mg/mL solución pediátrica

Omeprazol  sódico................... 200-400 mg
Sacarina sódica........................ 200 mg
Agua purificada c.s.p............... 100 mL

Estabilidad y conservación: 15 días  en frigorífico , en envase bien cerrado y protegido de la luz.

Omeprazol 2-4mg/mL solucíon para SNG

Omeprazol  sódico................... 200-400 mg
Agua purificada c.s.p............... 100 mL

Estabilidad y conservación: 15 días  en frigorífico , en envase bien cerrado y protegido de la luz.

Mencionar que Omeprazol sódico tiene un sabor amargo muy intenso y desagradable. El pH de la solución al 0,2% es de 9. Como ventajas señalaremos que las dos fórmulas son soluciones y no suspensiones lo que facilita una mejor dosificación. Omeprazol sódico es facilmente soluble en agua y la solución resultante es límpia y trasnparente con ligera coloración amarillenta.

Fagrón Ibérica ha publicado en el boletín " Información Magistral " dos fórmulas de omeprazol con vehículos diferentes:

Omeprazol suspensión 2mg/mL en goma xantana

Omeprazol base .....................0,2 %
 Sodio bicarbonato..................8,4 %
Goma xantan sol. acuosa 1%...50 mL
Esencia de vainilla ...............0,3-0,5%
Sacarina sódica ..................0,1-0,2%
Agua purificada c.s.p...............100 mL

Estabilidad y conservación: 56 días en frigorífico. Envase bien cerrado.

Omeprazol 1-4mg/mL en Ora SWEET SF®

Omeprazol base...................0,1-0,4%
Sodio bicarbonato ................ 8,4%
ORA SWEET SF®..................... 100 mL

Estabilidad y conservación: 42 días en frigorífico, 28 días a Tª ambiente . Envase bien cerrado.

Otra alternativa es la publicada en Formulación en Farmacia Pediátrica :

Omeprazol.……………………0,2 g
Almidón de maíz……………... 9,5 g
Al(OH)3……………………... 7,2 g
Mg(OH)2…………………..... 3,6 g
Jarabe simple…………………..40 g
Laurilsulfato sódico................... 0,4 g
Agua c.s.p……………….…..100 mL

Estabilidad y conservación: 30 días refrigerado , protegido de la luz y aire.

To mix or not to mix

En la práctica asistencial hospitalaria se plantea con bastante frecuencia la administración parenteral simultanea de varios fármacos en un mismo vehículo o suero. La combinación de estos fármacos desde un punto de vista práctico puede aportar importantes ventajas de trascendencia clínica para el paciente, como para el personal de enfermeria que administra dicha medicación y de tipo económicas. Como contrapartida nos encontramos con que los posibles beneficios clínicos de la administración de dos o mas fármacos en un mismo diluyente pueden verse seriamente diminuidos o perjudicados por los problemas potenciales derivados de la incompatibilidad fisico-química de ambos medicamentos. Entre ellos podriamos citar la degradación de uno de los fármacos empleados, fenómenos de precipitación o cristalización , alteraciones del pH etc, lo que se traducirá además en una perdida de la eficacia. La inspección visual no garantiza la compatibilidad física y los servicios de farmacia no suelen disponer de técnicas específicas de le elevado coste (HPLC) que determinen la estabilidad de dichas mezclas.
El farmacéutico debe garantizar que la mezcla elaborada conserva su actividad terapéutica , careciendo de efectos tóxicos desde su preparación hasta que finaliza la administración al paciente. Desgraciadamente existen pocos estudios o trabajos publicados con datos que avalen la compatibilidad de las combinaciones de dos o más fármacos por vía parenteral , teniendo en cuenta además que los laboratorios fabricantes solamente incluyen en sus fichas técnicas información sobre la estabilidad del medicamento en determinados diluyentes pero no su compatibilidad con otros fármacos (aunque su asociación sea frecuente).

A continuación mostramos algunas direcciones que pueden resultar útiles en la elaboración de medicamentos para administración parenteral:

Estabilidad y compatibilidad de  medicamentos inyectables

Stabilis.org

To mix or not to mix Australian Prescriber

Compatibilad de fármacos para administración parenteral en cuidados paliativos:

Palliative Care Matters

Vancouver Hospital - Parenteral Drug Therapy Manual Compatibilidad en jeringa

Vancouver Hospital & Health Sciences Centre Formulary Compatibilidad vía subcutánea

Capital Health Caritas Compatibilidad vía subcutánea

La formulación magistral en el tratamiento de aftas y mucositis

Las úlceras de la cavidad oral constituyen una entidad clínica frecuente de etiología muy diversa. Mientras que la  mucositis es uno de los principales efectos adversos  de la quimio y/o radioterapia, las aftas (también denominada estomatitis aftosa recurrente) presentan una elevada tasa de prevalencia en la población general. No vamos  a entrar en la clasificación, etiología y patogenia de ambas entidades (no es el objetivo de este blog ) y nos centraremos en la composición de las diferentes fórmulas magistarles que se utilizan como tratamiento local.
La atención farmacéutica individualizada mediante la elaboración de fórmulas magistrales puede ser especialmente útil en el tratamiento de estas  dos patologías y los objetivos están orientados  principalmente a  aliviar el dolor , reducir la inflamación y en tratar o prevenir sobreinfecciones.  Los principios activos más frecuentemente utilizados en estas fórmulas son:

Anestésicos locales: Lidocaína

Corticoides: Hidrocortisona , Triamcinolona acetónido  , Fluocinolona acetónido

Protectores de la mucosa: Sucralfato

Antiacidos:  Hidróxido de aluminio

Antifungicos: Nistatina

Antibióticos: Doxiciclina

Anhtihistamínicos : Difenhidramina

En el Complexo Hospitalario de Pontevedra elaboramos de forma rutinaria dos fórmulas para el tratamiento de las aftas: Solución de Aftas infantil y Solución de aftas Adultos.  Con menor frecuencia Triamcinolona acetónido 0,1-0,5% en orabase. Para el tratamiento de mucositis  Lidocaina al 2 % y lidocaína 2% + sucralfato.

Solución de aftas adultos
Doxixiclina…………………200 mg
Lidocaína 5% solución…..…..10 mL
Agua purificada c.s.p….…….50 mL
 Caducidad y conservación : 7 días a  Tª ambiente . Proteger de la luz.

Solución de aftas infantil

Sucralfato ..........………………… 2 g
Lidocaina 5% solución.................... 5 mL
Agua purificada c.s.p….….........….50 mL
Caducidad y conservación : 14 días a Tª ambiente. Proteger de la luz.

Lidocaina viscosa 2%
Carboximetilcelulosa sódica ..………....10 g
Lidocaina………………….……..…...20 g
Nipagin sódico…………….….....……. 1 g
Agua purificada c.s.p………………1.000 mL
Caducidad y conservación :3 meses a Tª ambiente. Proteger de la luz.

Lidocaina 2%+sucralfato 0,4% 
Lidocaina viscosa 2%................250 mL
Sucralfato…………...…………..2 g
Caducidad y conservación :14 días a Tª ambiente.Proteger de la luz.

Triamcinolona acetónido en Orabase
Triamcinolona acetónido...............0,1- 0,5%
Orabase c.s .
Proteger de la luz.Caducidad y conservación : 30 días a Tª ambiente.

Otras fórmulas recogidas en la bibliografía :

Triancinolona acetónido 0,5% y Lidocaina 1% en Orabase

Lidocaína-Bicarbonato sódico

Magic Mouthwash

Pharmacist´s letter/Prescriber´letter

Pharmacytimes

Drugs information online

Les rince-bouche . Québec Pharmacie

Artículos de revisión  y boletines

Prevención y tratamiento de la mucositis en el paciente onco-hematológico. GEDEFO- SEFH

Management of Aphthous Ulcers. AAFP

Oral mucositis. National Cancer Institute

¿ Que hacer ante un paciente con aftas recurrentes? Jano On-line

Protocolo terapéutico de la mucositis en el paciente onco-hematológico. Medicine

Buscando la fórmula

Este blog  ha sido  creado por la Sección de Farmacotecnia del Servicio de Farmacia del Complexo Hospitalario de Pontevedra con el objetivo de intercambiar información sobre todos los aspectos relacionados con  la elaboración de fórmulas magistrales y mezclas parenterales para los distintos niveles de atención  sanitaria.  Creemos que puede ser una herramienta útil y dinámica y que estará abierta al debate para todos los farmacéuticos que quieran participar.  Compartiremos la información científica que  disponemos y daremos prioridad a todos los enlaces y herramientas que son de acceso libre y gratuito.

“Una vez que el clínico  ha solicitado la elaboración de una fórmula magistral para solucionar un problema terapéutico para un paciente concreto, cuando en la industria farmacéutica no existe ninguna alternativa, no dudes en buscarla , estudiarla y elaborar la última oportunidad que tiene el paciente para tratar su enfermedad siempre que se cumplan los critetios de eficacia , seguridad y calidad que exige la legislación vigente. “